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一.人體的免疫系統
人體的免疫系統可以分成innate immunity 和acquired immunity兩個部分，當外來病原入侵人體時，首先是由可以辨識pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)的innate immunity開始進行防禦的工作，而當innate immunity沒有辦法完全的清除病原時，才由具有辨識專一性高的acquired immunity來清除外來入侵物。
二.非專一性免疫作用
例如：
(1) 皮膜屏障
(2) 發炎反應：紅、腫、熱、痛症狀
(3) 吞噬作用：吞噬細胞
三.什麼叫做 Toll-like receptors
免疫細胞上有一群受體，用來偵測各種外來物質，稱做「類鐸受體」（toll-like receptor, TLR），主要參與未引發專一性抗體的「非特異性免疫反應」。不同的類鐸受體各有負責偵測的對象，例如TLR3負責偵測外來的雙股RNA病毒，而 TLR4負責搜尋細菌的內毒素脂多醣，而Trif即是這類受體所共用的傳訊分子。
四. Toll-樣受體
•Toll-樣受體，為一較保守不變的受體蛋白家族。是模式識別受體(pattern recognition receptor , PRR)，廣泛分布於免疫細胞，可識別多種病原微生物相關的分子模式，如多糖、是生物-微生物共同演化的老相識，所以人常對新的病原體較束手無策，老相識的古老病原，常手到擒來，三兩下就搞定。
•TLR在生天免疫及後天免疫系統皆起重要作用。
TLR的受體的配體(ligand)即抗，原可分外源性及內源性
•外源性－來自病原微生物
•內源性－來自體內應激或組織受損所釋出的分子
五. TLR在免疫調控有何作用?
•1.TLR廣泛存在於先天免疫細胞。
•2.病原入侵，TLR被病原相關分子模式激活，除分泌大量細胞因子，也可直接加強先天免疫系統的殺菌能力，導上皮細胞產生細胞因子，趨化因子及抗微生物多肽。
•3.TLR能調控後天免疫細胞，透過樹狀細胞及分泌的細胞因子，對T細胞和B細胞有激活作用，也誘導產生匚型干擾素。
4.TLR能調控免疫細胞至感染部位。
5.TLR調控Th1/Th2免疫平衡，TLR和PlR決定不成熟的樹狀細胞(DCi)成熟成調節DC，第一型DC和第二型DC，依使自然T細胞分化成調節T細胞(Tre)，一型T細胞和第二型T細胞Treg分泌TGF-B和IL-10抑制Th1和Th2。
六. 什麼叫做 Toll-like receptors
1. Toll receptors是1988年左右在果蠅體內先發現的，這些receptors在接收到外來病原的刺激後，可以引發一連串的signalling pathway，使得immune system開始有所反應。隨後，在哺乳類動物也發現和Toll相似度極高的receptors，稱為Toll-like receptors (TLRs)。目前所知的Toll-like receptors 共有10種，分別從TLR1到TLR10，它們分別辨識不同的PAMPs 。
2. 當TLR辨識到這些PAMPs後，藉由receptors的intracellular signalling domain, the Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain以及下游的adaptor protein MyD88，將訊息傳遞下去，並引發細胞一些基因的表現。
七. Cell Types of Innate Immunity
嗜中性白血球在這先天性免疫反應就是扮演非常重要也是主要的角色，因為嗜中性白血球通常是最先被活化而且最快到達一些正在發炎的局部區域，特別是細菌性的感染所造成早期免疫反應。
嗜中性白細胞是抵抗微生物侵入的第一道防線，具有變形與吞噬能力，在抵抗疾病、保護機體方面非常重要。嗜中性白血球之所以能夠身負重任並完成使命有兩項重要的必備條件：
1.嗜中性白血球要能夠快速而且正確方向的移動到正在發炎的致病原區域。
2.嗜中性白血球在對抗致病菌有很多已知方式，除了直接對致病源進行吞噬作用，另外還包括分泌一些分解酵素如peroxidase (MPO)，Lysozyme和Elastase，或者是分泌一些過氧化物如ROS，NO和Superoxide anion 。
九.後天性免疫或適應性免疫
當入侵者沒有被身體的非專一性系統（先天性免疫）摧毀時，後天性免疫就會啟動。
��1.淋巴細胞
��2.主要組織相容複合體(MHC)
��3.抗體
十.後天性免疫
後天性免疫是經由多種類型細胞及成分相互協力作用所構成的。有兩種主要類型的後天性免疫：細胞媒介的免疫和抗體媒介的免疫。
十二. 主要組織相容複合體major histocompatibility complex (MHC)
–人類MHC基因稱為人類白血球抗原HLA, human leukocyte antigen (位於第六對染色體)
–分為兩類
•MHC class I
–除了腺體、中樞神經、胎盤細胞外，其他細胞都有
–病毒感染細胞抗原呈現作用
•MHC class II
–抗原呈現細胞：樹突、巨噬細胞、B淋巴球、受細胞激素刺激的血管內壁細胞、表皮細胞
–胞外的抗原呈現作用
–功能為活化T淋巴球
十三.淋巴細胞
1. 三種主要的淋巴細胞參與免疫系統。T細胞和B細胞在後天免疫系統中扮演重要角色，而自然殺手細胞則參與先天性免疫。
2. 約有６０％的淋巴細胞是Ｔ細胞，此細胞在骨髓中發育後遷移到胸腺，在胸腺成熟並獲得能力以對抗感染。
3.根據B細胞的功能，分為三種類型：幼稚(naive)B細胞
血漿細胞(plasma cells) ， 記憶細胞(memory B cells
十五. T 淋巴細胞
細胞毒T細胞（cytotoxic T cell）：消滅受感染的細胞。這些細胞的功能就像一個「殺手」或細胞毒素那樣，因為它們可以對產生特殊抗原反應的目標細胞進行殺滅。細胞毒T細胞的主要表面標誌是CD8,也被稱為殺手T細胞。
輔助T細胞（helper T cell）在免疫反應中扮演中間過程的角色：它可以增生擴散來激活其它類型的產生直接免疫反應的免疫細胞。輔助T細胞的主要表面標誌是CD4。 T細胞調控或「輔助」其它淋巴細胞發揮功能。它們是已知的HIV病毒的目標細胞，在愛滋病發病時會急劇減少。
十六. Treg cells 調控T細胞
•有一群調控T細胞(Regulatory T cells, Treg cells)，主要的功能是維持免疫的自體抗原耐受性(self-tolerance)，所以當體內Treg cells發生缺陷時，會引起自體免疫疾病。
•大部分自然產生的Treg cells會表現CD4、CD25和Foxp3，Foxp3是調控Treg cells發育及功能的重要轉錄因子。
•目前許多研究致力於獲得大量的Foxp3+ Treg cells用在治療上，但其實細胞內調控Treg cells存活的機制仍未釐清。
十七. Treg cells
•調節型T細胞(Treg cell)可以抑制Th1和Th2的活性，有點類似身體的迴饋抑制作用，Treg cell可以被特異性的抗原(例如二型膠原蛋白)誘導，產生耐受性作用．
•人類調控T細胞（T regulatory cell,. Treg）的主要功能是抑制免疫反應，阻止. 過敏及發炎，以避免自體免疫疾病發 生
十八.調控T細胞
調控T細胞的種類：
•1. CD4+CD25+ natural Treg：利用CTLA-4、GITR或FasL等細胞接觸的方式抑制樹狀細胞，阻止免疫細胞活化。
•2. CD4+ adaptive Treg：分成Th3以及Tr1兩種，分泌IL-10或TGF-b等cytokine抑制樹狀細胞，阻止免疫反應。
•3. 在Treg缺陷的老鼠可以看到自體免疫疾病（如：第一型糖尿病）、氣喘以及過敏反應。
十九. 為甚麼抗體的種類及專一性如此多呢？
•抗體分為五類（即五種 同型 isotypes）：抗體的同型是因為它有恆定區存在。抗體的五種類型是： IgG, IgD, IgA, IgE, IgM 。每一種類型與不同的免疫反應有關。例如， IgG 常常吸引具有 細胞毒性 （cytotoxic） （殺傷性）的 T- 細胞，其能摧毀靶細胞。圖中顯示的抗體是 IgG1 型抗體。
Ab repertoire might be 1012 - 1016
二十. Generation of immunoglobulin diversity in B cells before encounter with antigen
1.除了B細胞以外的體細胞，其有關免疫球蛋白的基因
是呈片段的，無法表現出基因產物。
2. B細胞內有完整的 Ig 基因，被有順序地分佈在各染色體上且在高度變異區，含有 alternative version。
二十一.體細胞點突變
•為產生抗體的記憶型 B 細胞所獨特的現象。
•當免疫反應再次的遇到the same epitope, 在被活化的過程中需要有T-helper cell釋放細胞激素。
•在變異區尤其是高度變異區, 其基因在CDR1, CDR2, and CDR3, 會隨機發生點突變。
•如此可使產生的抗體更具親和力
•突變和重組可以增加其多樣性
二十二.自體免疫疾病分成兩大類
(1) 器官專一性(organ-specific) :
免疫反應直接攻擊單獨的器官或腺體的特定目標抗原 。
(2)全身性自體免疫疾病(systemic autoimmune) 全身性目標抗原
二十三. 自體免疫疾病的原因
•第一種原因，是細菌或病毒的傳染所引起的交叉抗原反應（cross-reaction）。某些病原體結構與宿主自身抗原相似，稱之分子相似學說（molecular mimicry）。
•第二種原因，是宿主體內正常且隱藏性的抗原被釋放出來，被免疫系統視為「外來的敵人」，進而攻擊之 (隔離抗原的被釋放)。
•第三種原因，則是具有調節免疫系統正常運作的調節性T細胞出現功能異常所致 (調控細胞壓抑免疫失效)。
•第四種原因，自體抗原的改變，環境或藥物作用引發自體抗原的改變。
•第五種原因，是MHC基因的影響，亦即遺傳(遺傳因素)。
•第六種原因，淋巴細胞成熟過程中篩選錯誤。
二十四.常見的自體免疫疾病
•紅斑 性狼瘡
•類風濕性關節炎
•硬皮病
•多發性肌炎與皮肌炎
•血管炎
•修格蘭Sjogren症候群等
二十五.什麼是類風濕性關節炎
類風濕性關節炎是一種自體免疫不全所引發的疾病，會造成關節的慢性發炎，有時也會侵犯關節的周圍組織或者是身體其他器官。引起類風濕性關節炎的真正原因不清楚。是自體免疫錯誤地侵犯自己體內的組織，而產生發炎反應，類風濕性關節炎是一種慢性病，症狀可能持續數年，而且會反覆發生。
二十六.類風濕性關節炎有什麼症狀？
類風濕性關節炎的症狀主要有關節紅、腫、熱、痛。關節僵硬，有對稱性，一般都先侵犯手、腕的小關節，周圍組織如韌帶、肌腱和肌肉也會有相同的症狀。患者會覺得疲倦，食慾不佳，輕微發燒。關節肌肉僵硬，在清晨尤其明顯，有些症狀嚴重的患者，甚至會發生關節破壞、變形的情形。
二十七.什麼樣的人容易罹患類風濕性關節炎？
性別上，白種人的罹患比率較黃種人來得高，女性較男性容易罹患此疾病，女性平均高出三倍左右，特別是四十歲以上的中年婦女，更是類風濕性關節炎的高危險群。再者有家族遺病史的民眾，也較平常人容易罹患類風濕性關節炎。
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